NSƯT Mỹ Duyên được xem là mỹ nhân xinh đẹp trong làng giải trí thập niên 90. Chị là gương mặt được nhiều đạo diễn săn đón bởi tài năng lẫn nhan sắc.
Năm 1993, Mỹ Duyên được Lê Hoàng mời đóng vai chính trong phim Trái tim chó sói cùng diễn viên Lê Công Tuấn Anh. Thành công liên tục đến với nữ diễn viên sau đó. Gặt hái lớn nhất của chị là vai diễn Lan Hương trong phim Tình nhỏ làm sao quên.
Năm 1995, Nhà hát Giao hưởng Vũ kịch TP HCM được thành lập và nhận Mỹ Duyên vào biểu diễn.
Năm 2007, Mỹ Duyên được trao tặng danh hiệu Nghệ sĩ Ưu tú. Sau đó, chị chủ yếu phát triển sự nghiệp ở sân khấu kịch.
Hiện tại, NSƯT Mỹ Duyên sống kín tiếng và tận hưởng hạnh phúc riêng. Ngoài cuộc sống cá nhân, chị còn tập trung cho sự nghiệp và gặt hái được nhiều thành quả.