Thoạt nhìn, E-Class có vẻ sẽ chia sẻ phong cách thiết kế bảng điều khiển với S-Class. Nhưng nếu như giao diện hoàn toàn bằng kỹ thuật số (bao gồm của cụm đồng hồ) được cho là điểm đáng giá của S-Class thì E-Class chỉ được thừa hưởng màn hình kỹ thuật số phía trên giao diện điều khiển trung tâm cùng hai đồng hồ cơ ở hai bên. Đây được coi là một bước lùi lớn của E‎-Class. Bên cạnh đó, so sánh với C-Class, E-Class cũng có giao diện điều khiển trung tâm, thiết bị chuyển mạch và vô lăng ba chấu thể thao tương tự. Điểm khác biệt là bốn điều khí trung tâm có hình tròn với kích cỡ lớn hơn.

Giống như C-Class bản mới, việc sử dụng nền tảng MRA mới với chiều dài cơ sở nhỉnh hơn cho phép E-Class có một cabin rộng rãi, tiện dụng và cực kỳ thoải mái cho hành khách phía sau.‎ Nền tảng mới này cũng sẽ giúp cải thiện trọng lượng xe, làm giảm tới 100kg trọng lượng của mẫu mới có tên E-Class W213 so với các mẫu sedan và wagon hiện hành. Tuy nhiên, nhẹ hơn không đồng nghĩa với nhỏ hơn, yếu hơn. Phiên bản E-Class Wagon hiện tại cung cấp khoang hành lý có sức chứa 695 lít đến 1.950 lít. Ở phiên bản mới, có thể con số này sẽ tăng lên đáng kể với chiều dài xe lên đến 5 mét.

‎ Về phần hệ thống động lực, Mercedes E-Class cung cấp nhiều lựa chọn động cơ bao gồm động cơ Hybrid, Plug-in hybrid, động cơ 6 xy-lanh thẳng hàng, động cơ nhỏ hơn với 3 xy-lanh, 4 xy lanh thẳng hàng. Ngoài ra, còn có phiên bản hiệu suất cao AMG với động cơ V8 5.5L hiện nay sẽ được thay thế bằng động cơ tăng áp kép V8 4.0L với công suất lên đến 600 mã lực.

Mercedes E-Class cũng được trang bị hộp số tự động 9 cấp. Ngoài ra, hãng xe Đức còn dự kiến giới thiệu công nghệ lái xe tự động mới trên E-Class và đây là mẫu xe dẫn đầu trong lĩnh vực này.